发现信号通路 提醒肝脏脂代谢紊乱重要分子机制
2019-08-08 16:48:03 exo组合
摘要: 来历:我国科学报 2019-7-14 彭科峰 记者日前从国家天然科学基金委得悉,清华大学生命科学学院王一国研讨组发现了环磷酸腺苷反响元件结合蛋白(CREB)的

来历:我国科学报 2019-7-14 彭科峰

记者日前从国家天然科学基金委得悉,清华大学生命科学学院王一国研讨组发现了环磷酸腺苷反响元件结合蛋白(CREB)的转录激活因子(CRTC2)调控脂代谢的信号通路,然后提醒了代谢性疾病中肝脏脂代谢紊乱的重要分子机制。相关效果发表于《天然》杂志。

在肥壮、糖尿病以及脂肪肝患者体内,脂组成代谢的增强是引起甘油三酯在肝脏内反常堆积的主要原因之一。SREBP1是调控脂组成的重要转录调控因子,其组成后以非活性前体的方法存在于内质网。当胰岛素信号通路激活后,SREBP1以依赖于COPII的方法从内质网转运到高尔基体,并在高尔基体受蛋白酶加工剪切。老练后的N-SREBP1进入细胞核,诱导脂组成相关基因的表达。虽然研讨人员对SREBP1调控脂代谢的效果有了相当多的知道和了解,但对代谢性疾病中SREBP1活性增强的分子机制一向不清楚。

 

王一国研讨组经过对CRTC2基因敲除小鼠脂肪肝表型和机制的研讨发现,CRTC2经过在细胞质内与Sec23A竞争性结合Sec31A,影响SREBP1从内质网到高尔基体的转运。一起,CRTC2与Sec31A的结合受mTOR信号调控。而mTOR经过磷酸化CRTC2,削弱CRTC2对SREBP1转运和老练进程的按捺,然后促进SREBP1的老练。

在肥壮和糖尿病小鼠模型中,mTOR的过度激活导致脂组成代谢的增强。经过肝脏内表达CRTC2的mTOR磷酸化缺点的突变体,可下降小鼠肝脏中脂的生成,并进步肝脏对胰岛素的敏感性。这些研讨提醒了CRTC2介导的信号通路在调控肝脏脂代谢中的重要效果。

 

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2019年07月14日 14:18:35

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